Londres, une jeune femme, Vivian Vedder, vérifie que le charpentier a terminé le cercueil pour sa mère récemment décédée, qu’elle doit accompagner en Écosse par le train.

Elle embarque, en même temps que Lady Margaret Carstairs (propriétaire du célèbre diamant « Star of Rhodesia »), son fils Ronald, Holmes (qui a été embauché pour protéger le diamant), l’inspecteur Lestrade (qui feint de partir pêcher dans le Nord mais qui est lui aussi chargé de la sécurité du diamant), Watson et son ami le major Duncan-Bleek.

Après le départ du train, Holmes et Watson examinent le diamant de 423 carats en compagnie de Lady Margaret et de Ronald.

Peu de temps après, Ronald est assassiné, apparemment empoisonné, et le diamant volé. Lady Margaret, cependant, semble plus affectée par la disparition de son diamant que par la mort de son fils.

Une étrange malédiction plane sur les propriétaires du manoir des Baskerville, situé dans des landes inhospitalières du Devonshire.

Les héritiers de ce nom meurent sous les crocs d’un gigantesque chien. Le Dr Mortimer (avec son épagneul) se rend au 221B Baker Str. consulter S. Holmes : Sir Charles Baskerville est mort dans des circonstances étranges, peut-être de peur.

Or son héritier, Sir Henry, arrive tout droit des USA pour régler ses affaires et repartir,le Dr Mortimer a peur pour lui, mais Sir Charles ne croit guère en la malédiction et décline l’offre de Holmes.

À peine arrivé à son hôtel, dans la rue, il est victime d’une tentative d’assassinat…..tout en s’étonnant qu’une seule de ses bottines ait disparu.

Holmes expédie Watson à Baskerville pour veiller sur Sir Henry, il a mieux à faire. Dans le Devonshire les choses se compliquent : des cris sur la lande, un bagnard évadé, Lestrade sur sa piste, des domestiques bizarres, des voisins peu accueillants, d’autres qui le sont trop, un gitan indiscret : chaque jour Watson écrit son rapport à Holmes.